五、內分泌因素

　　鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認為雌激素與本病發(fā)生有關，通過給動物做閹割，雌NZB小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用。于無性腺活動期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對20例男性SLE測定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高(對照組5%增高)，65%患者睪酮降低(對照組10%降低)，雌二醇/睪酮比值較健康對照組高。

　　上述各種象都支持雌激素的論點。妊娠時SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應增高，從而病情相對平穩(wěn)，產后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中有較高的泌乳素值，導致性激素的繼發(fā)性變化，有待進一步研究。

　　六、免疫異常

　　一個具有LE遺傳素質的人，在上述各種誘因的作用下，使機體的免疫穩(wěn)定機能紊亂。當遺傳因素強時，弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之，在遺傳因素弱時，其發(fā)病需要強烈的外界刺激。機體的免疫穩(wěn)定紊亂導致免疫系統(tǒng)的調節(jié)缺陷，發(fā)生抑制性T細胞喪失，不僅在數(shù)量上，且功能亦減低，使其不能調節(jié)有潛能產生自身抗體的B淋巴細胞，從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有B細胞的過度活躍，但沒有見到調節(jié)T細胞的缺陷，提出產生自身抗體的B淋巴細胞株，逃脫了T細胞的控制調節(jié)，即在T淋巴細胞調節(jié)功能正常時，亦能產生自身抗體，亦即所謂SLE的B細胞逃脫理論。

　　有人認為是由于輔助性T細胞的功能過強，引起免疫調節(jié)障礙產生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細胞或巨噬細胞的活力過度，通常產生某種因子，刺激輔助性T細胞，或直接刺激B細胞，引起自身免疫。提出“禁株學說”的人認為機體免疫穩(wěn)定的紊亂，導致T、B細胞比例失調或B輔助/誘導細胞與T抑制/細胞毒性細胞比例失調，結果禁株淋廠細胞失去控制，過度增殖引起自身免疫病變。

　　近研究發(fā)現(xiàn)SLE患者有細胞因子分泌異常，IL-1乃由單核巨噬細胞合成，它可使SLE的B細胞增殖、介導B細胞自發(fā)的產生IgG，形成免疫復合物，引起組織損傷。MRL/1pr小鼠腎巨噬細胞中含有較多IL-1mRNA，體外培養(yǎng)可產生大量IL-1，IL-1可誘導IL-6、IL-8、TNF等炎癥因子產生，與狼瘡腎炎發(fā)生有關，IL-1活性與光敏感有關。

　　約50%患者血清中IL-2含量增高，幾乎所有SLE患者血清中高水平的IL-2R，且活動期比緩解期高。IL-2主要由CD+4T細胞產生;為T細胞的生長因子。此外SLE患者血清IL-6水平升高，在活動期更明顯，在SLE患者出現(xiàn)中樞神經SEL活動期，IL-10水平升高，IgG生成增多，較多證據提示IL-10在B細胞異?；罨衅鹬匾饔谩＿@些細胞因子網絡動態(tài)平衡失調引起異常的免疫應答，同時亦參與局部的致病性作用。

　　關于自身抗原形成的機理可由于①組織經藥物、病毒或細菌、紫外線等作用后，其成分經修飾發(fā)生改變，獲得抗原性;②隱蔽抗原的釋放，如甲狀腺球蛋白、晶體、精子等在與血流和淋巴系統(tǒng)相隔離、經外傷或感染后使這隔離屏障破壞，這些組織成份進入血流，與免疫活動細胞接觸成為具有抗原性物質;③交叉過敏的結果。