染色體異常癥狀診斷

一、癥狀

染色體異常的病癥有以下幾種

1.21三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合癥屬常染色體畸變，

是小兒染色體病中最常見(jiàn)的一種。21三體綜合征包含一系列的遺傳病，其中最具代表性的第21對(duì)染色體的三體現(xiàn)象，會(huì)導(dǎo)致包括學(xué)習(xí)障礙、智能障礙和殘疾等高度畸形。其臨床特征如下：

(1)在體型方面

身材矮小，肌肉緊張度低下，體力低下，頸椎脆弱。頭部長(zhǎng)度較常人短，面部起伏較小，瞼裂可輕微向上、向外傾斜，形成蒙古樣面容。鼻子，眼睛之間的部分較低，眼角上挑，深雙眼皮。頭發(fā)細(xì)軟而較少。耳朵上方朝內(nèi)側(cè)彎曲，整體看上去呈圓形而且位置較低。舌頭比較大。脖子粗壯。手比較寬，手指較短，拇指和食指之間間隔較遠(yuǎn)，小指缺少一個(gè)關(guān)節(jié)，向內(nèi)彎曲。手掌的橫向紋路只有一條，指紋為弓狀，而且兩條掌橫褶合并為一條稱“猿線”，也就是稱“通貫手”。腳趾第一趾與第二趾之間間隔也比較大。四肢短，由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過(guò)度彎曲。骨齡常落后于年齡，出牙延遲且常錯(cuò)位。以下特征并非全部出現(xiàn)在患者身上，根據(jù)個(gè)人差異，也有身體特征上不明顯的例子。

(2)在智力和發(fā)育情況方面

主要特征為智能低下、體格發(fā)育遲緩和特殊面容。患兒眼距寬，鼻梁低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，有內(nèi)毗贅皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多，故稱伸舌樣癡呆?；純涸诔錾鷷r(shí)即已有明顯的特殊面容，且常呈現(xiàn)嗜題和喂養(yǎng)困難。隨著年齡增長(zhǎng)，其智能低下表現(xiàn)逐漸明顯，動(dòng)作發(fā)育和性發(fā)育部延遲。約30%患兒伴有先天性心臟病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率也增高10～30倍。胃腸道異常如十二指腸狹窄等，寰樞關(guān)節(jié)不穩(wěn)定，劇烈運(yùn)動(dòng)可導(dǎo)致脊髓壓迫?；颊?0多歲時(shí)幾乎普遍發(fā)生Alzheimer病，出現(xiàn)注意力不集中、寡言少語(yǔ)、視空間定向力差、記憶力及判斷力下降和癲癇發(fā)作等。如存活至成人期，則常在30歲以后出現(xiàn)老年性癡呆癥狀。

2.13三體綜合征(Patau綜合征)新生兒中的發(fā)病率約為1：25000

女性明顯多于男性，而且患兒多發(fā)畸形比18三體綜合征及21三體綜合征均嚴(yán)重。

13三體綜合征臨床表現(xiàn)如下：(1)在外表和體型方面：患兒頭小，前額后縮，顳部窄，前囟及骨縫寬，顱頂頭皮有潰瘍。瞼裂呈水平線，可見(jiàn)不同程度的小眼至無(wú)眼，眼距寬，有白內(nèi)障、虹膜缺損及視網(wǎng)膜發(fā)育異常?？梢?jiàn)獨(dú)眼畸形、大扁平三角嘴、薄嘴及小下頜。2/3病例見(jiàn)上唇裂，常為兩側(cè)性，并伴有腭裂。耳位低，耳輪較平而界限不清，且有耳聾。面、前額或頸背可有一個(gè)或多個(gè)血管瘤。頸部皮膚松。手指屈曲重疊或有或無(wú)，常見(jiàn)六指(趾)，指甲過(guò)度凸出。足呈搖椅底樣足，足跟突出。

(2)生長(zhǎng)發(fā)育和智力發(fā)育方面：出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育障礙、喂養(yǎng)困難、生活力差、智能遲鈍、肌張力低下，常有驟發(fā)恐懼征象和呼吸暫停及運(yùn)動(dòng)性驚厥發(fā)作，伴有腦電圖高峰性節(jié)律不齊改變。80%病例有先天性心臟病，主要為室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、房間隔缺損等。消化道畸形可見(jiàn)結(jié)腸旋轉(zhuǎn)不良、臍和腹股溝疝、胰腺或脾組織異位等。30～60%患兒有泌尿系畸形，可見(jiàn)多囊腎、腎盂積水、雙腎及雙輸尿管。男性80%有隱睪，見(jiàn)陰囊畸形，女性可有雙角子宮、陰蒂肥大及雙陰道。

3.18三體綜合征是指經(jīng)染色體檢查多一個(gè)額外的染色體

認(rèn)為是17號(hào)染色體，相繼許多學(xué)者陸續(xù)報(bào)道了相似的觀察，證實(shí)這些臨床綜合征與18號(hào)染色體異常有關(guān)。其活嬰發(fā)病率為1/4000，女性多見(jiàn)，患者母親平均生育年齡為34歲。

臨床表現(xiàn)如下：患兒表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩、上瞼下垂、眼瞼畸形、耳位低、小嘴、小下頦、皮膚斑點(diǎn)、示指超過(guò)中指并握緊拳頭、并指(趾)畸形、搖籃底足(rocker-bottom feet)、足趾大而短、室間隔缺損、臍疝或腹股溝疝、胸骨短、小骨盆和肌張力增高，偶有癲癇發(fā)作、嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯等，常死于嬰兒早期。

4.貓叫綜合征

貓叫綜合征(Criduchat syndrome)又稱cri-du-chat綜合征，病孩的哭聲好像貓?jiān)诮幸粯?，遠(yuǎn)較Down氏綜合征常見(jiàn)，是5號(hào)染色體短臂缺失所致。

(1)癥狀表現(xiàn)如下：患兒生后數(shù)周至數(shù)月出現(xiàn)小貓叫樣哭聲，智能發(fā)育低下，童年期肌張力過(guò)低，到成年期則轉(zhuǎn)變?yōu)榧埩^(guò)高;兩眼距離過(guò)寬、短頭畸形、滿月臉、外眼角往下傾斜、反先天愚型樣瞼裂歪曲、小頜、肌張力減退和斜視等。這些特征大多也是童年期較明顯，隨著年齡增大可能消失。

(2)出聲時(shí)哭聲小、體重輕、小頭、小顏、小喉頭、內(nèi)眥贅皮、最突出的是新生兒哭聲似貓叫，其智力遲鈍、斜視、眼距寬、先天心臟病、高腭弓、掌紋異常、指趾過(guò)長(zhǎng)等。

5.脆性X綜合癥是由于在人體內(nèi)X染色體的形成過(guò)程中的突變所導(dǎo)致

本綜合征是導(dǎo)致遺傳性精神發(fā)育遲滯最常見(jiàn)的原因。由于女性具有兩條X染色體，受累率為50%，程度較輕。據(jù)估計(jì)，10%以上的男性遺傳性精神發(fā)育遲滯患兒有異常脆性X染色體，有時(shí)女性也受累，但病情較輕。

患兒表現(xiàn)為典型的三聯(lián)征：精神發(fā)育遲滯，特殊容貌(如長(zhǎng)臉、大耳、寬額頭、鼻大而寬和高腭弓)和大睪丸等?；純荷砀哒?，大睪丸一般出現(xiàn)于8～9歲，85%的患兒可有智力低下，多為中等程度，常表現(xiàn)為行為異常，多出現(xiàn)于青春期前，常見(jiàn)自傷性行為、多動(dòng)及沖動(dòng)性行為，以及刻板和怪異動(dòng)作、多動(dòng)癥、多言癖，孤獨(dú)癥患者可有特有的拍手動(dòng)作。9%～45%的患兒可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。

6.環(huán)狀染色體指的是在第一次減數(shù)分裂終變期到中期時(shí)

著絲點(diǎn)在中點(diǎn)附近而兩端有交叉的二價(jià)染色體。表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯，伴各種身體畸形。

7.Klinefelter綜合征

其染色體表型為XXY，僅見(jiàn)于男性。

臨床表現(xiàn)：患者身材高大，表現(xiàn)類(lèi)似無(wú)睪丸者的外表，肩寬、頭發(fā)及體毛稀疏、音調(diào)高、乳房女性化和小睪丸，肌張力減低，通常伴精神發(fā)育遲滯，但程度較輕。本病并發(fā)精神病、哮喘和內(nèi)分泌功能異常，如伴糖尿病幾率較高。

8.Turner綜合征

染色體為XO(45X)型，僅見(jiàn)于女性。

(1)臨床表現(xiàn)：患者身材矮小，頸部有蹼，臉呈三角形，小下頦，乳頭間距寬，指(趾)彎曲，肘外翻和指甲發(fā)育不全，可伴五官距離過(guò)遠(yuǎn)，內(nèi)眥贅皮折疊，可有性發(fā)育遲緩及中度精神發(fā)育遲滯等。

9.Colpocephaly綜合征為少見(jiàn)的腦部畸形

病因很多，有些是8號(hào)染色體三倍體嵌合所致，常誤診為多種類(lèi)型的腦室擴(kuò)張伴腦發(fā)育異常。患者表現(xiàn)為精神發(fā)育遲滯、痙攣狀態(tài)和癲癇發(fā)作，視神經(jīng)發(fā)育不全導(dǎo)致視覺(jué)異常等。側(cè)腦室枕角顯著擴(kuò)張，皮質(zhì)灰質(zhì)邊緣重疊增厚，白質(zhì)變薄。

10.Williams綜合征

Williams綜合征是7號(hào)染色體編碼彈性蛋白基因區(qū)域存在微小缺失，新生兒發(fā)病率為1/2萬(wàn)，由Williams首先描述。

臨床表現(xiàn)：患者精神發(fā)育遲滯較輕，音樂(lè)能力早熟，有非凡的音樂(lè)才能，對(duì)樂(lè)譜有驚人的記憶力，聽(tīng)一遍交響樂(lè)可全部記住;有些患者可寫(xiě)出大段的描寫(xiě)文字，措辭和內(nèi)容正確，但不會(huì)描繪簡(jiǎn)單事物。患兒發(fā)育遲緩，外貌獨(dú)特，如寬嘴、杏仁眼、鼻孔上翻、耳朵小而尖，稱為“小妖精樣”外貌;性格溫和，對(duì)聽(tīng)覺(jué)刺激敏感，言語(yǔ)交談能力獲得較晚，可有視空間和運(yùn)動(dòng)能力缺陷?？捎行难芑稳缰鲃?dòng)脈瓣狹窄。

11.Prader-Willi綜合征新生兒發(fā)病率為1/2萬(wàn)

兩性患病率均等，為15號(hào)染色體q11-q13缺失所致。

(1)臨床表現(xiàn)：患兒表現(xiàn)為肌張力降低、腱反射消失、身材矮小、面容變形、生殖器明顯發(fā)育障礙，出生時(shí)可有關(guān)節(jié)彎曲等，1年后出現(xiàn)明顯精神發(fā)育遲滯或智力低下(hypomentia)，由于過(guò)度進(jìn)食變得肥胖。

12.Angelman綜合征是15號(hào)染色體q11-q13缺失所致

與Prader-Willi綜合征不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致。

臨床表現(xiàn)：患兒表現(xiàn)為嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯、小頭畸形及早期出現(xiàn)癲癇發(fā)作等，抗癲癇藥治療不敏感，出現(xiàn)少見(jiàn)的牽線木偶樣姿態(tài)和運(yùn)動(dòng)障礙，常想大笑或微笑樣，舊稱“快樂(lè)木偶綜合征”。

13.Rett綜合征

Rett綜合征由Rett首先(1966)描述，病因不明，呈X染色體顯性遺傳。有人推測(cè)代謝機(jī)制參與致病。發(fā)病率為1/1.5萬(wàn)～1/1萬(wàn)，僅見(jiàn)于女性，可存活多年，男性為純合子，常不能存活。若為女性，出生時(shí)及生后早期發(fā)育正常，6～15個(gè)月時(shí)手部自主運(yùn)動(dòng)喪失，以后交流能力喪失、身體發(fā)育遲滯、頭顱增大等。

典型癥狀為手部徐動(dòng)、搓丸樣刻板樣運(yùn)動(dòng)，逐漸出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)及下肢強(qiáng)直，最終喪失行走及語(yǔ)言能力?？沙霈F(xiàn)發(fā)作性過(guò)度換氣和屏氣、夜間呼吸節(jié)律正常和癇性發(fā)作等。

二、診斷

注意本病可誤診為Kanner孤獨(dú)綜合征，兩者的不同點(diǎn)是Rett綜合征早期即運(yùn)動(dòng)能力喪失，無(wú)注意力不集中及眼球聯(lián)合運(yùn)動(dòng)消失。主要根據(jù)患兒的特征性癥狀、體征及染色體檢查。檢出染色體異常可確診。