IgA腎病
一般治療
IgA腎炎西醫(yī)治療
一、治療
既往認(rèn)為對(duì)本病尚無(wú)特異療法,而且預(yù)后相對(duì)較好,因此治療措施不是很積極。但近年來(lái)隨著對(duì)本病的認(rèn)識(shí)深入,有許多研究證明積極治療可以明顯改善預(yù)后。IgA腎病從病理變化到臨床表現(xiàn)都有很大差異,預(yù)后也有很大區(qū)別,因此,治療措施必須做到個(gè)體化。
1.一般原則:
控制感染如口咽部及上呼吸道感染有助于減少肉眼血尿反復(fù)發(fā)作,扁桃體切除對(duì)于減少肉眼血尿發(fā)作目前仍存在爭(zhēng)議。對(duì)有高血壓的IgA腎病患者應(yīng)積極控制血壓,尿蛋白小于1g/24小時(shí),目標(biāo)血壓控制在130/80mmHg以下,尿蛋白大于1g/24小時(shí),則應(yīng)將目標(biāo)血壓控制在125/75mmHg以下。
2.腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑
對(duì)于以腎病綜合征或急進(jìn)性腎炎綜合征起病的患兒,應(yīng)予以皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療。日本曾作全國(guó)范圍多中心對(duì)照研究,采用潑尼松及免疫抑制治療IgA腎病的患兒,其遠(yuǎn)期腎功能不全的比例要明顯低于使用一般性治療的患兒。
Kabayashi曾回顧性研究二組病人,一組為29例,蛋白尿>2g/d,潑尼松治療1~3年,隨訪2~4年,結(jié)果表明早期的激素治療(Ccr在70ml/min以上時(shí))對(duì)于穩(wěn)定腎功能、延緩疾病進(jìn)展有益。對(duì)另一組18例蛋白尿1~2g/d的IgA腎病也采用皮質(zhì)激素治療,同時(shí)以42例使用雙嘧達(dá)莫(潘生丁)及吲哚美辛(消炎痛)的IgA患者作對(duì)照,治療組在穩(wěn)定腎功能及降壓和減輕蛋白尿方面,明顯優(yōu)于對(duì)照組。
Lai等報(bào)告了一個(gè)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果,17例患者每天服用潑尼松4個(gè)月。與17例對(duì)照組相比,平均觀察38個(gè)月,兩組內(nèi)生肌酐清除率無(wú)顯著差異,潑尼松治療對(duì)輕微病變的腎病綜合征患者,可明顯提高緩解率,但有一定不良反應(yīng)。這一研究提示潑尼松治療對(duì)于IgA腎病是有益的。
有人報(bào)道一組對(duì)成人IgA腎病的對(duì)照研究以考察硫唑嘌呤和潑尼松的療效。66例病人使用硫唑嘌呤和潑尼松,結(jié)果表明其在減慢IgA腎病進(jìn)展方面,與48例未接受該治療的對(duì)照組比較是有益的。
最近,Nagaoka等報(bào)道一種新型免疫抑制劑-咪唑立賓(mizoribine)用于兒童IgA腎病治療,該藥安全、易耐受,可長(zhǎng)期服用,并能顯著減少蛋白尿和血尿程度,重復(fù)腎活體組織檢查證實(shí)腎組織病變程度減輕。
有關(guān)應(yīng)用環(huán)孢素的報(bào)道較少,Lai等曾應(yīng)用環(huán)孢素進(jìn)行了一個(gè)隨機(jī)、單盲對(duì)照試驗(yàn),治療組及對(duì)照組各12例,患者蛋白尿大于1.5g/d,并有肌酐清除率減退Ccr(77?6)ml/min,予環(huán)孢素治療12周,使血漿濃度水平控制在50~100ng/ml。結(jié)果顯示蛋白排泄顯著減少,同時(shí)伴隨著血漿肌酐清除率提高,但這些變化在終止治療后則消失。
總之,免疫抑制劑在治療IgA腎病方面的功效仍有待評(píng)價(jià)。Woo和Wallker分別觀察了環(huán)磷酰胺、華法林、雙嘧達(dá)莫(潘生丁)及激素的聯(lián)合治療效果,結(jié)果與對(duì)照組相比,在治療期間可以降低蛋白尿并穩(wěn)定腎功能,但隨訪2~5年后,腎功能保護(hù)方面與對(duì)照組相比較無(wú)明顯差異。
3.免疫球蛋白
在一組開放的前瞻性的研究中,Postoker等人采用大劑量人血丙種球蛋白靜脈注射,1次/d,每次2g/kg,連用3月,然后改為16.5%人血丙種球蛋白肌內(nèi)注射,每次0.35ml/kg,每半月1次,連用6個(gè)月,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后尿蛋白排泄由5.2g/d降至2.2g/d,血尿及白細(xì)胞尿消失,腎小球?yàn)V過(guò)率每月遞減速率由3.78ml/min減慢至0。
4.魚油(fish oil) IgA腎病患者缺乏必需脂肪酸,
而魚油可補(bǔ)充必需脂肪酸,從而防止早期的腎小球損害。魚油富含長(zhǎng)鏈ω-3-多聚不飽和脂肪酸、EPA(Eicosapentaenoic acid)、DHA,這些物質(zhì)可代替花生四烯酸,作為脂氧化酶和環(huán)氧化酶的底物而發(fā)揮作用,改變膜流動(dòng)性,降低血小板聚集。早在1984年Hamazaki收集20例IgA腎病患者做了初步研究,治療組接受魚油治療1年,腎功能維持穩(wěn)定,而未接受魚油的對(duì)照組,則顯示血漿肌酐清除率的降低。
1994年Donadio進(jìn)行了多中心的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。共收集55例病人,每天口服12g魚油為治療組,51例病人服橄欖油為對(duì)照組,所選病例中68%的基礎(chǔ)血肌酐值增高,初始觀察終點(diǎn)是血肌酐上升>50%,結(jié)果為在治療期間(2年),魚油組僅6%的病人進(jìn)展到觀察終點(diǎn),而對(duì)照組達(dá)33%,每年血肌酐的增高速率在治療組為0.03mg/dl,對(duì)照組為0.14mg/dl。4年后的終末期腎病發(fā)生率,對(duì)照組為40%,治療組則為10%,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義,沒有病人因不良反應(yīng)而停止治療。表明魚油可減慢GFR的下降率。該作者在1999年又報(bào)道了上述病例遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果,表明早期并持續(xù)使用魚油可明顯延緩高危IgA腎病患者的腎功能衰竭出現(xiàn)時(shí)間。
5.其他
Copp最近組織了一個(gè)為期6年的前瞻多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照研究,以探討長(zhǎng)效服用貝那普利[benazepril,0.2mg/(kg?d)]對(duì)中等程度蛋白尿、腎功能較好的兒童和青年IgA腎病患者的治療功效,試驗(yàn)于2004年完成。
以往有人采用苯妥英鈉5mg/(kg?d)治療IgA腎病,發(fā)現(xiàn)可降低血清中IgA及多聚IgA水平,且血尿發(fā)作次數(shù)減少,但循環(huán)免疫復(fù)合物未減低,且遠(yuǎn)期療效不肯定,近年已很少使用。
中醫(yī)中藥治療IgA腎病也有一定療效,對(duì)于中等程度的蛋白尿,使用雷公藤多甙片lmg/(kg?d)治療3個(gè)月,可獲明顯療效。
6.透析及腎移植
對(duì)終末期腎衰患者可行透析及移植治療。
二、預(yù)后
成人IgA腎病10年后約15%進(jìn)展到終末腎功衰竭,20年后升至25%~30%。兒童IgA腎病預(yù)后好于成人,Yoshikawa報(bào)道20年后10%進(jìn)展到終末腎功能衰竭。影響預(yù)后的因素很多,重度蛋白尿、高血壓、腎小球硬化以及間質(zhì)小管病變嚴(yán)重,均是預(yù)后不良的指標(biāo);男性也易于進(jìn)展;肉眼血尿與預(yù)后的關(guān)系尚存爭(zhēng)議。據(jù)報(bào)道,IgA腎病患者從腎功能正常起,每年GFR的減低速度為1~3ml/min,而表現(xiàn)為腎病綜合征的IgA腎病病人GFR遞減率為9ml/min。合并高血壓時(shí),GFR減低速度更是高達(dá)每年12ml/min,因此,控制血壓和蛋白尿在IgA腎病治療中至關(guān)重要。