類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
一般治療
強(qiáng)調(diào)患者教育及整體和規(guī)范治療的理念。適當(dāng)?shù)男菹ⅰ⒗懑?、體療、外用藥、正確的關(guān)節(jié)活動(dòng)和肌肉鍛煉等對(duì)于緩解癥狀、改善關(guān)節(jié)功能具有重要作用。
藥物治療
1)非甾體抗炎藥(NSAIDs):這類(lèi)藥物主要通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)活性,減少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退熱及減輕關(guān)節(jié)腫脹的作用,是臨床最常用的RA治療藥物。NSAIDs對(duì)緩解患者的關(guān)節(jié)腫痛,改善自身癥狀有重要作用。其主要不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀、肝和腎功能損害以及可能增加的心血管不良事件。
2)改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs):該類(lèi)藥物較NSAIDs發(fā)揮作用慢,大約需1-6個(gè)月,故又稱(chēng)慢作用抗風(fēng)濕藥(SAARDs)。這些藥物不具備明顯的止痛和抗炎作用,但可延緩或控制病情的進(jìn)展。常見(jiàn)藥物包括:
①甲氨蝶呤(methotrexate,MTX):常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、口腔炎、腹瀉、脫發(fā)、皮疹及肝損害,少數(shù)出現(xiàn)骨髓抑制。偶見(jiàn)肺間質(zhì)病變。是否引起流產(chǎn)、畸胎和影響生育能力尚無(wú)定論。服藥期間應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充葉酸,定期查血常規(guī)和肝功能。
②來(lái)氟米特(1eftunomide,LEF):主要用于病程較長(zhǎng)、病情重及有預(yù)后不良因素的患者。主要不良反應(yīng)有腹瀉、瘙癢、高血壓、肝酶增高、皮疹、脫發(fā)和白細(xì)胞下降等。因有致畸作用,故孕婦禁服。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。
③柳氮磺吡啶(salicylazosulfapyriding,SASP):可單用于病程較短及輕癥RA,或與其他DMARDs聯(lián)合治療病程較長(zhǎng)和中度及重癥患者。一般服用4~8周后起效。從小劑量逐漸加量有助于減少不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶增高,偶有白細(xì)胞、血小板減少,對(duì)磺胺過(guò)敏者慎用。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能、腎功能。
④抗瘧藥(antimalarials):包括羥氯喹和氯喹兩種。可單用于病程較短、病情較輕的患者。對(duì)于重癥或有預(yù)后不良因素者應(yīng)與其他DMARDs合用。該類(lèi)藥起效緩慢,服用后2-3個(gè)月見(jiàn)效。前者的不良反應(yīng)較少,但用藥前和治療期間應(yīng)每年檢查1次眼底,以監(jiān)測(cè)該藥可能導(dǎo)致的視網(wǎng)膜損害。氯喹的價(jià)格便宜,但眼損害和心臟相關(guān)的不良反應(yīng)(如傳導(dǎo)阻滯)較羥氯喹常見(jiàn),應(yīng)予注意。
⑤硫唑嘌呤(azathioprine,AZA):主要用于病情較重的RA患者。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、脫發(fā),皮疹、肝損害、骨髓抑制,可能對(duì)生殖系統(tǒng)有一定損傷,偶有致畸。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。
⑥環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CYC):較少用于RA。對(duì)于重癥患者,在多種藥物治療難以緩解時(shí)可酌情試用。主要的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、骨髓抑制、
肝損害、出血性膀胱炎、性腺抑制等。
⑦環(huán)孢索A(cyclosporin A,CysA):與其他免疫抑制劑相比,Cys A的主要優(yōu)點(diǎn)為很少有骨髓抑制,可用于病情較重或病程長(zhǎng)及有預(yù)后不良因素的RA患者。主要不良反應(yīng)有高血壓、肝腎毒性、胃腸道反應(yīng)、齒齦增生及多毛等。不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間與劑量和血藥濃度有關(guān)。服藥期間應(yīng)查血常規(guī)、血肌酐和血壓等。
⑧其他:其他常見(jiàn)藥物還包括青霉胺、金諾芬等。
臨床上對(duì)于RA患者應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用DMARDs。病情較重、有多關(guān)節(jié)受累、伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)或早期出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞等預(yù)后不良因素者應(yīng)考慮2種或2種以上DMARDs的聯(lián)合應(yīng)用。
3)生物制劑
可治療RA的生物制劑主要包括腫瘤壞死因子(TNF)-α拮抗劑、白細(xì)胞介素(IL)-l和IL-6拮抗劑、抗CD20單抗和T細(xì)胞共刺激信號(hào)抑制劑等。
①TNF-α拮抗劑:該類(lèi)制劑主要包括依那西普(etanercept)、英夫利西單抗(infliximab)和阿達(dá)木單抗(adalimumab)。與傳統(tǒng)DMARDs相比,TNF-α拮抗劑的主要特點(diǎn)是起效快、抑制骨破壞的作用明顯、患者總體耐受性好。這類(lèi)制劑可有注射部位反應(yīng)或輸液反應(yīng),可能有增加感染和腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),偶有藥物誘導(dǎo)的狼瘡樣綜合征以及脫髓鞘病變等。用藥前應(yīng)進(jìn)行結(jié)核篩查,除外活動(dòng)性感染和腫瘤。
②IL-6拮抗劑(tocilizumab):主要用于中重度RA,對(duì)TNF-α拮抗劑反應(yīng)欠佳的患者可能有效。常見(jiàn)的不良反應(yīng)是感染、胃腸道癥狀、皮疹和頭痛等。
③IL-l拮抗劑:阿那白滯素(anakinra)是目前唯一被批準(zhǔn)用于治療RA的IL-1拮抗劑。其主要不良反應(yīng)是與劑量相關(guān)的注射部位反應(yīng)及可能增加感染概率等。
④抗CD20單抗:利妥昔單抗(rituxiamb)主要用于TNF-α拮抗劑療效欠佳的活動(dòng)性RA。常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輸液反應(yīng),靜脈給予糖皮質(zhì)激素可將輸液反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重度降低。其他不良反應(yīng)包括高血壓、皮疹、瘙癢、發(fā)熱、惡心、關(guān)節(jié)痛等,可能增加感染概率。
4)糖皮質(zhì)激素
簡(jiǎn)稱(chēng)激素,能迅速改善關(guān)節(jié)腫痛和全身癥狀。在重癥RA伴有心、肺或神經(jīng)系統(tǒng)等受累的患者,可給予短效激素,其劑量依病情嚴(yán)重程度而定。針對(duì)關(guān)節(jié)病變,如需使用,通常為小劑量激素(潑尼松≤7.5 m州)僅適用于少數(shù)RA患者。激素可用于以下幾種情況:①伴有血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的重癥RA。②不能耐受NSAIDs的RA患者作為“橋梁”治療。③其他治療方法效果不佳的RA患者。④伴局部激素治療指征(如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射)。激素治療RA的原則是小劑量、短療程。使用激素必須同時(shí)應(yīng)用DMARDs。在激素治療過(guò)程中,應(yīng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D。關(guān)節(jié)腔注射激素有利于減輕關(guān)節(jié)炎癥狀,但過(guò)頻的關(guān)節(jié)腔穿刺可能增加感染風(fēng)險(xiǎn),并可發(fā)生類(lèi)固醇晶體性關(guān)節(jié)炎。
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)治療
辨證論治
①風(fēng)濕痹阻證
治法:祛風(fēng)除濕,通絡(luò)止痛。
代表方:羌活勝濕湯加減。
常用藥:羌活,獨(dú)活,防風(fēng),蔓荊子,川芎,秦艽,桂枝,青風(fēng)藤。
②寒濕痹阻證
治法:溫經(jīng)散寒,祛濕通絡(luò)。
代表方:烏頭湯合防己黃芪湯加減。
常用藥:制川烏(或制附片),桂枝,赤芍,生黃芪,白術(shù),當(dāng)歸,生苡仁,羌活,防己,生甘草。
③濕熱痹阻證
治法:清熱除濕,活血通絡(luò)。
代表方:宣痹湯合四妙散加減
常用藥:生苡仁,防己,滑石粉,連翹,蒼術(shù),黃柏,金銀花,萆薢,羌活,赤芍,青風(fēng)藤。
④痰瘀痹阻證
治法:活血行瘀,化痰通絡(luò)。
代表方:小活絡(luò)丹加減。
常用藥:炙乳香,炙沒(méi)藥,地龍,制南星,白芥子,當(dāng)歸,赤芍,川芎。
⑤脾腎虧虛
治療:健脾益氣,補(bǔ)腎祛寒
代表方:補(bǔ)腎祛寒治尪湯合六君子湯加減:
常用藥:川續(xù)斷,補(bǔ)骨脂,制附片,骨碎補(bǔ),桂枝,赤、白芍,知母,羌、獨(dú)活,防風(fēng),麻黃,蒼術(shù),威靈仙,牛膝,炙山甲,地鱉蟲(chóng),陳皮,黨參,白術(shù),茯苓,甘草。
⑥肝腎不足證
治法:補(bǔ)益肝腎,蠲痹通絡(luò)。
代表方:獨(dú)活寄生湯加減
常用藥:獨(dú)活,桑寄生,炒杜仲,懷牛膝,細(xì)辛,茯苓,當(dāng)歸,川芎,白芍,生地黃,熟地黃,補(bǔ)骨脂,雞血藤,烏梢蛇,蜈蚣,地龍,生甘草。
中醫(yī)驗(yàn)方
①雷公藤多甙片:祛風(fēng)解毒,除濕消腫,舒經(jīng)通絡(luò);對(duì)緩解關(guān)節(jié)腫痛有效,是否減緩關(guān)節(jié)破壞尚乏研究。主要不良反應(yīng)是性腺抑制,導(dǎo)致男性不育和女性閉經(jīng)。一般不用于生育期患者。其他不良反應(yīng)包括皮疹、色素沉著、指甲變軟、脫發(fā)、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、骨髓抑制、肝酶升高和血肌酐升高等。
②白芍總苷:祛風(fēng)除濕,抗炎免疫調(diào)節(jié);對(duì)減輕關(guān)節(jié)腫痛有效,有一定的護(hù)肝作用,其不良反應(yīng)較少,主要有腹痛、腹瀉、納差等。
③正清風(fēng)痛寧緩釋片:祛風(fēng)除濕,活血通絡(luò),消腫止痛;可減輕關(guān)節(jié)腫痛,主要不良反應(yīng)有皮膚瘙癢、皮疹和白細(xì)胞減少等。
④痹祺膠囊:益氣養(yǎng)血,祛風(fēng)除濕,活血止痛。
⑤昆仙膠囊:補(bǔ)腎通絡(luò),祛風(fēng)除濕。
⑥濕熱痹膠囊:祛風(fēng)除濕,清熱消腫,通絡(luò)定痛。
⑦大活絡(luò)膠囊:祛風(fēng)止痛,除濕祛痰,舒筋活絡(luò)。
⑧追風(fēng)透骨丸:祛風(fēng)除濕,通絡(luò)活絡(luò),散寒止痛。
⑨益腎蠲痹丸:溫補(bǔ)腎陽(yáng),蠲痹通絡(luò)。
3)外用類(lèi)
麝香祛風(fēng)濕膏、消痛貼、骨刺消痛膠囊等。
其他
①針灸療法:近年來(lái)用針灸治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎已取得了不少成績(jī),對(duì)這方面的報(bào)道也逐漸增多。有單獨(dú)用針灸治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者,也有針?biāo)幉⑹┗蛴梅溽樦委燁?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者。根據(jù)病情,可辨證選取肩髃、肩髎、曲池、尺澤、手三里、外關(guān)、合谷、環(huán)跳、陽(yáng)陵泉、昆侖、太溪、解溪等穴位;或根據(jù)疼痛腫脹部位采取局部取穴或循經(jīng)取穴。針刺時(shí)根據(jù)寒熱虛實(shí)不同配合針刺瀉法、補(bǔ)法,或點(diǎn)刺放血、穴位注射。
②推拿按摩:采用按摩法刺激類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體表的一定部位,運(yùn)動(dòng)患者的肢體進(jìn)行治病的一種療法。對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者施行推拿療法,應(yīng)由輕漸重,由點(diǎn)到面,由慢而快,由短至長(zhǎng)。即推拿從主要部位開(kāi)始,有計(jì)劃有步驟地漸漸擴(kuò)展;用力必須由輕漸重,逐漸升級(jí),以使患者能忍受為度,切忌暴力,以免造成骨折或軟組織損傷;推拿速度應(yīng)由慢漸快,以患者無(wú)不適為度。手法的運(yùn)用及熟練程度直接影響治療效果。手法要求柔和、均勻、有力、持久,從而達(dá)到深透作用。柔和即手法輕而不浮,重而不滯,用力不要生硬粗暴;均勻即手法動(dòng)作有節(jié)奏,速度不要時(shí)快時(shí)慢,壓力不要忽輕忽重;有力即手法具有一定的力量,這種力量要根據(jù)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體質(zhì)、病情、部位等不同情況而有所輕重;持久即手法能持續(xù)運(yùn)用一定時(shí)間,而患者不感覺(jué)疲勞。
③其他:中藥外敷、中藥離子導(dǎo)入、中藥泡洗、中藥熏治、中藥全身浸浴、中藥穴位貼敷/中醫(yī)透皮定向治療、紅外線(xiàn)治療、功能性電刺激治療、臭氧治療等。