小兒丁型病毒性肝炎
一般治療
一、治療
基本同乙型肝炎治療。主要選用干擾素(IFN-α),可有部分療效。膦甲酸鈉(PFA)用于急性重型肝炎治療可提高存活率。慢性丁型肝炎,可試用干擾素α,能降低血清內(nèi)病毒水平,部分病例HDV RNA轉(zhuǎn)陰,ALT活力下降,改善癥狀,肝活檢顯示炎癥壞死改善。劑量與療程參見乙型肝炎的治療。
1.一般原則
經(jīng)過適當休息,合理的飲食和支持療法,多數(shù)患兒能在2~4個月內(nèi)康復。
(1)休息
急性期病兒需要充分臥床休息,減輕肝臟負擔,有利于肝細胞恢復。當黃疸消退,癥狀減輕后逐漸增加活動。癥狀消失,肝功能恢復正常后還應(yīng)繼續(xù)休息2~3個月,病情穩(wěn)定可回學校學習,但需隨訪觀察1年。慢性肝炎活動期應(yīng)適當休息,如出現(xiàn)黃疸,應(yīng)臥床休息。慢性肝炎穩(wěn)定期可參加學習,但應(yīng)該避免劇烈運動和過度勞累。
(2)支持療法
頻繁惡心、嘔吐者可靜脈輸注葡萄糖、維生素和復合氨基酸溶液,以補充攝食不足,增加熱量。靜脈輸注能量合劑三磷腺苷(ATP)、輔酶A(CoA)等。有低蛋白血癥者可補充人血白蛋白。
2.藥物治療
(1)急性肝炎
大多為自限性,常需因地制宜選用保肝利膽的中、西藥物2~3種進行治療,可恢復正常。
(2)慢性肝炎
治療肝炎的藥物很多,可歸為幾類,常在抗肝細胞損害藥物應(yīng)用同時選擇免疫調(diào)節(jié)藥物或抗病毒藥物,切忌多類藥物同時應(yīng)用及更換治療藥物過度頻繁。
①抗病毒藥物
A.干擾素(IFN):IFN可激活2-5A寡腺苷酸合成酶,催化寡腺苷酸合成。此氨基酸能激活內(nèi)源性核糖核酸內(nèi)切酶,導致病毒mRNA裂解,阻止HBV復制。IFN-α和IFN-β產(chǎn)生于受病毒感染的多種有核細胞,IFN-γ產(chǎn)生于活化的T輔助細胞。IFN-α尚有促進T殺傷細胞的識別和殺傷效應(yīng)。目前多采用干擾素(IFN-α),如基因重組IFN-α2b(干擾素),兒童用量10萬U/(kg/d),皮下或肌內(nèi)注射每周3次,療程3~6個月。干擾素的副作用有高熱、寒戰(zhàn)、低血壓、惡心、頭痛及肌痛等?;純菏状谓邮芨蓴_素治療,可發(fā)生流感樣綜合征。劑量過大、療程過長,可發(fā)生脫發(fā)、粒細胞減少、血小板減少和貧血。不規(guī)則用藥則可導致產(chǎn)生干擾素抗體,影響療效。干擾素抑制HBV復制是肯定的,HBeAg及HBV DNA的轉(zhuǎn)陰率可達40%~60%,而HBsAg轉(zhuǎn)陰在10%~15%,近30%受治者可獲得長期持續(xù)的效果。
B.拉米夫定(lamivudine):拉米夫定是核苷類藥物,可以抑制病毒DNA合成而阻止HBV,據(jù)全世界3000余例慢性乙型肝炎病人應(yīng)用拉米夫定治療的經(jīng)驗,每天100mg(1片)口服,可使病人血液內(nèi)的HBV DNA降至測不出的水平(<1.6pg/ml),同時血清轉(zhuǎn)氨酶水平相應(yīng)降低,60%~70%病人可恢復正常。我國對429例病人的雙盲隨機對照治療結(jié)果,也證明拉米夫定對HBV的復制有明顯的抑制作用。經(jīng)過1年治療,血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為79.6%,轉(zhuǎn)氨酶持久復常率為70.9%。拉米夫定的不良反應(yīng)輕,與安慰劑組比較,無統(tǒng)計學顯著性差異。按我國拉米夫定臨床應(yīng)用專家指導組擬訂的該藥臨床應(yīng)用指導意見,確診為慢性乙肝,性別不限,年齡在16歲以上,建議劑量為100mg,1次/d,口服。療程1年,然后按患者的個體情況,再決定是否需要繼續(xù)服用。在此基礎(chǔ)上逐步擴大適應(yīng)證,對兒童期(3~12歲)慢性乙肝患者,探索安全性、有效劑量和療效,探索對阻斷宮內(nèi)感染的效果,給孕婦產(chǎn)前8周至產(chǎn)后4周每天服拉米夫定100mg與安慰劑對照,觀察阻斷HBV宮內(nèi)傳播的一項國際多中心臨床試驗即將開始。
C.阿糖腺苷(Ara-A)與單磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP):可選擇性抑制DNA多聚酶和核苷還原酶活性,阻止DNA型病毒復制。阿糖腺苷(Ara-A)劑量為10~15mg/kg,溶于10%葡萄糖溶液(濃度0.5mg/ml)靜脈滴注,療程1個月。副作用有惡心、嘔吐、肌痛、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)痛,并可導致可逆性骨髓抑制。Ara-AMP,溶解度比阿糖腺苷(Ara-A)大,可以肌內(nèi)注射,劑量、副作用與阿糖腺苷(Ara-A)相同,療效不如干擾素(IFN)。
D.阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷):是核苷酸類藥物,可使病毒胸腺嘧啶激酶轉(zhuǎn)化,生成三磷酸ACV,對病毒DNA多聚酶有抑制作用。劑量15~20mg/kg,靜脈滴注,1次/d,療程2個月??墒笵NA多聚酶和HBV DNA明顯下降或轉(zhuǎn)為陰性, 療效也不如干擾素(IFN)。
②免疫調(diào)節(jié)藥物
A.胸腺素(thymosin):通過影響cAMP而增強T細胞活化。治療慢性HBV感染,劑量1mg/kg,1次/d,皮下或肌內(nèi)注射,療程2~3個月。
B.特異性免疫RNA:是用HBsAg免疫動物后從動物淋巴組織提取,特異性傳遞免疫反應(yīng)信息。劑量1mg,皮下注射,每周2次,療程3~4個月。
C.阿地白介素(白細胞介素-2):是活化T輔助細胞產(chǎn)生的淋巴因子,該因子能與免疫效應(yīng)細胞表面IL-2受體結(jié)合,刺激這些細胞增殖和誘導產(chǎn)生IFN-γ,增強免疫反應(yīng)。劑量500~1000U,肌內(nèi)注射,療程1~2個月。
D.特異性轉(zhuǎn)移因子:用乙型肝炎疫苗免疫動物后提取,為細胞免疫反應(yīng)的激發(fā)和增烈劑。劑量2ml,皮下注射,隔天1次,療程2個月。
E.淋巴因子激活性殺傷細胞(lymphokine-activated killer cell),簡稱LAK細胞:系用IL-2和IFN-γ刺激其前體細胞,將IL-2 2000~3000U加入乙型肝炎患兒抗凝血50ml,置CO2孵箱培養(yǎng)6~8h后輸入患兒,每周2次,共8~12次為一療程。
③保護肝臟藥物
A.三磷腺苷(ATP):為體內(nèi)能量的主要來源,釋放能量供細胞利用,改善細胞營養(yǎng),劑量1O~20mg/次,肌內(nèi)或靜滴,1次/d。
B.輔酶A(CoA):是體內(nèi)乙?;磻?yīng)的輔酶,對蛋白質(zhì)、脂肪、糖代謝起重要作用,如乙酰膽堿的合成和肝糖原的積存等。劑量50U/次,肌注或靜滴,1次/d。
C.細胞色素C:為細胞呼吸激動劑,對組織的氧化和還原有迅速的酶促作用,還能促進肝細胞再生。劑量15mg/次,肌注或靜滴,1次/d。
D.復合氨基酸膠囊:由8種人體必需氨基酸和11種適量維生素組成,可促進蛋白質(zhì)的合成,輔助各種酶類,對肝功能不全、低蛋白血癥起輔助作用。劑量350mg/粒,1~3粒/d。
E.復方甘草甜素(強力寧):能減輕肝細胞變性壞死,防止肝脂肪變性和肝纖維化形成,促進肝細胞恢復。劑量0.8~1.6/kg,靜脈滴注,1次/d。
F.水飛薊賓(水飛薊素,益肝靈):有改善肝功能,穩(wěn)定肝細胞膜及降低膽固醇和甘油三酯的作用,并可促進肝細胞再生。1.2mg/kg,2~3次/d,療程3個月。
G.聯(lián)苯雙酯:能誘導肝微粒體細胞色素p450酶活性,提高肝臟解毒功能,降低ALT,減輕肝細胞病理損傷。劑量0.5~1mg/kg,3次/d,近期降A(chǔ)LT效果快而好,但遠期效果差,停藥后反跳率達半數(shù)以上,再用藥仍有效。
H.甘草酸二銨(甘利欣):具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能作用,能明顯減輕D-氨基半乳糖對肝臟的形態(tài)損傷和改善免疫性因子對肝臟形態(tài)的慢性損傷。劑量3mg/(kg/次),3次/d。靜滴時3mg/(kg/次),1次/d,以10%葡萄糖溶液稀釋后緩慢滴注,濃度0.5~0.6g/L。
二、預后
HDV與HBV同時感染,預后較好,多數(shù)自限恢復,但由于與HBV的相加作用,認為并發(fā)重癥肝炎的機會比急性乙型肝炎要高。
在原有HBV感染基礎(chǔ)上疊加HDV感染,預后取決于原有HBV對肝臟損害程度,一般病情較重,70%-90%發(fā)展為慢性肝炎。