一般治療

血友病乙西醫(yī)治療

一、治療

治療原則同血友病甲，主要為FⅨ的替代治療。主要制劑有新鮮血漿或新鮮冰凍血漿、凝血酶原復(fù)合物、高度提純的FⅨ和重組FⅨ。FⅨ半衰期為18～24h，應(yīng)每12～24小時(shí)輸注1次才能維持血液FⅨ水平，嚴(yán)重出血或手術(shù)患者應(yīng)12小時(shí)1次。與FⅧ不同，輸注后的FⅨ約50%彌散至血管外，彌散半衰期約5h，因而輸入FⅨ的回收率約50%，每kg體重輸注1個(gè)單位(U)患者FIX水平僅提高1%，期望將FIX提高到與FⅧ一樣水平，輸入FⅨ劑量應(yīng)增大1倍?？砂聪率龉接?jì)算：需輸FⅨ量(U)=(期望FⅨ水平-患者現(xiàn)有FIX水平)?體重(kg)。如患者體重50kg，期望FIX達(dá)到20%，原FⅨ為0，則需FⅨ=(20-0)?50=1000U。達(dá)到此要求需輸血漿1000ml，全血約2000ml，心臟負(fù)荷過(guò)重，因而血漿和全血均不是治療的理想制劑。凝血酶原復(fù)合物含F(xiàn)Ⅱ、FⅦ、FⅨ和FⅩ，含量標(biāo)定以FⅨ為準(zhǔn)。FⅨ劑量單位(U)的定義與FⅧ相同，即1U相當(dāng)于平均正常新鮮血漿1ml所含的FⅨ。凝血酶原復(fù)合物在制備過(guò)程中部分凝血因子已被激活，可能導(dǎo)致血栓形成和DIC，國(guó)產(chǎn)凝血酶原復(fù)合物制劑中已加入一定量的肝素。激活的凝血酶原復(fù)合物(制備過(guò)程中加入了控制激活的工序)能治療FⅧ抑制物和FⅨ抑制物這與含有部分激活的因子能旁路激活FⅩ有關(guān)。

國(guó)外已有高純度的FⅨ制劑和重組FⅨ，沒(méi)有凝血酶原復(fù)合物引起血栓形成和DIC的危險(xiǎn)。

各種出血情況下替代治療需達(dá)到的FⅨ期望水平、替代治療維持時(shí)間以及應(yīng)輸注的FⅨ量。只是輸注劑量應(yīng)是FⅧ劑量的1倍。

治療副作用如同血友病甲，可能出現(xiàn)的并發(fā)癥為血液傳染病毒的傳播，如肝炎尤其乙型肝炎和丙型肝炎。艾滋病毒的傳染曾是國(guó)外未采取病毒滅活前血友病患者的嚴(yán)重并發(fā)癥。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的凝血酶原復(fù)合物已進(jìn)行了病毒滅活。輸注反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)和皮疹等可能發(fā)生。反復(fù)替代治療可使血友病乙患者產(chǎn)生同種抗體，但發(fā)生率遠(yuǎn)低于血友病甲，估計(jì)約為3%。

二、預(yù)后

預(yù)后取決于出血嚴(yán)重性和是否進(jìn)行替代治療，治療并發(fā)癥如肝炎或同種抗體存在影響患者的預(yù)后。一般而言，有替代治療保證的患者可達(dá)到正常人相同的壽命。

血友病乙與血友病甲一樣要面臨反復(fù)出血帶來(lái)各種并發(fā)癥。除關(guān)節(jié)變形外，慢性活動(dòng)性肝炎、慢性遷延性肝炎，于1985年以前，在血友病患者中十分常見(jiàn)。另外，在美國(guó)約有50%的年齡較大的血友病乙患者HIV陽(yáng)性，但是，在1985年以后開(kāi)始接受治療的血友病乙患者可能具有與正常人相同的預(yù)期壽命。重型血友病乙患者可能在多次輸注后產(chǎn)生抑制物，從而使治療的難度大為加大。2%～6%重型血友病乙患者產(chǎn)生針對(duì)FⅨ的抗體，這些抗體多數(shù)屬于IgG4和kappa輕鏈亞型。產(chǎn)生抗體的患者多是由于突變?cè)斐裳h(huán)中無(wú)FⅨ存在，但是，也有例外情況。