劉文虎

　　男，主任醫(yī)師，教授，腎內(nèi)科科主任，博士，院先進個人，1984年畢來于河北醫(yī)科大學醫(yī)療系，本科學士學位;1990年畢來于河北醫(yī)科大學，醫(yī)學碩士學位;2000年畢業(yè)解放軍總醫(yī)院腎病專業(yè)，博士學位。

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　　蛋白尿的形成

　　蛋白尿(Proteinuria)是慢性腎病的典型癥狀，蛋白尿的形成原因與腎小球的屏障功能有著密不可分的關系。腎小球 毛細血管有三層結(jié)構(gòu)組成，由內(nèi)到外分別為內(nèi)皮細胞層、基膜層和上皮細胞層。由于這三層細胞都分布有大小不等的濾孔和負電荷，所以腎小球毛細血管的屏障功能可以分有兩種，即機械屏障——濾孔 和電荷屏障——負電荷。

　　1、機械屏障——濾孔

　　腎小球濾過屏障從里向外由三層構(gòu)成。

　?、賰?nèi)層是毛細血管的內(nèi)皮細胞。內(nèi)皮細胞上有許多直徑50-100nm的小孔，稱為窗孔(fenestration)。水、各種溶質(zhì)以及大分子蛋白質(zhì)可以自由通過窗孔;但可以阻止血細胞通過，起到血細胞屏障的作用。

　　②中層是非細胞性的基膜，呈微纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。血漿中較大分子物質(zhì)，如蛋白不能通過基膜。基膜是腎小球防止大分子蛋白質(zhì)濾過的主要屏障。

　　③外層是腎小球的上皮細胞。上皮細胞具有足突，相互交錯的足突之間形成裂隙。裂隙上有一層濾過裂隙隔膜(filtration slit membrane)，膜上有直徑4-14nm的孔，它可以阻止由內(nèi)、中兩層濾出的大分子蛋白通過，是濾過的后一道屏障。內(nèi)皮細胞、基底膜和裂隙隔膜共同構(gòu)成了腎小球濾過膜。

　　濾過膜上大小不同的濾過孔道，只能使小分子物質(zhì)容易通過，而有效半徑較大的物質(zhì)只能通過較大的孔道，一般來說，有效半徑小于1.8nm的物質(zhì)，都可以被完全濾過。有效半徑大于3.6nm的大分子物質(zhì)，如血漿白蛋白(分子量約69000)則幾乎完全不能濾過。

　　2、 電荷屏障——負電荷

　　濾過膜各層含有許多帶負電荷的物質(zhì)，所以濾過膜的通透性還決定于被濾過物質(zhì)所帶的電荷。這些帶負電荷的物質(zhì)排斥帶負電荷的血漿蛋白，限制它們的濾過。

　　雖然血漿白蛋白有效半徑為3.5nm，但由于其帶負電荷，因此難于通過濾過膜。當各種病理損傷(包括原發(fā)性與繼發(fā)性損傷)作用于腎臟時，會導致受損腎臟局部微循環(huán)障礙，促使腎臟組織(功能腎單位)缺血、缺氧。由于缺血、缺氧損傷了腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞。腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞一旦受損，就會吸引血循環(huán)中的炎性細胞浸潤，并釋放出致病的炎性介質(zhì)(IL-1、TNF--α等)，此時的病理損傷會造成受損腎臟的炎癥反應。

　　腎臟處于病理狀態(tài)，腎小球基底膜(GBM)會發(fā)生一系列改變：其濾過孔增大或閉鎖、GBM斷裂，電荷屏障損傷，腎臟通透性增強，濾過膜上帶負電荷的糖蛋白減少或消失，都會導致帶負電荷的血漿蛋白濾過量比正常時明顯增加。故此期在臨床上形成蛋白尿。