楊國旺

　　男，醫(yī)學碩士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導師，現任北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科副主任，北京中醫(yī)藥學會腫瘤專業(yè)委員會委員。

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　　腫瘤的致癌因素及機制

　　(1)化學致癌因素

　　1)間接作用的化學致癌物：多環(huán)芳烴，芳香胺類與氨基偶氮染料，亞硝胺類，真菌毒素。

　　2)直接作用的化學致癌物：這些致癌物不經體內活化就可致癌，如烷化劑與?；瘎?/p>

　　(1)亞硝胺類，這是一類致癌性較強，能引起動物多種癌癥的化學致癌物質。在變質的蔬菜及食品中含量較高，能引起消化系統(tǒng)、腎臟等多種器官的腫瘤。

　　(2)多環(huán)芳香烴類，這類致癌物以苯并芘為代表，將它涂抹在動物皮膚上，可引起皮膚癌，皮下注射則可誘發(fā)肉瘤。汽車廢氣、煤煙、香煙及熏制食品中含量較高，尤其肉類燒烤性食物中焦糊的部分，含有大量苯并芘。

　　(3)烷化劑類，如芥子氣、環(huán)磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等。

　　(4)氯乙烯，目前應用廣的一種塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯單體聚合而成?？烧T發(fā)肺、皮膚及骨等處的腫瘤。通過塑料工廠工人流行病學調查已證實氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潛伏期一般在15年以上。

　　(5)某些金屬，如鉻、鎳、砷等也可致癌。

　　化學致癌物引起人體腫瘤的作用機制很復雜。少數致癌物質進入人體后可以直接誘發(fā)腫瘤，這種物質稱為直接致癌物;而大多數化學致癌物進入人體后，需要經過體內代謝活化或生物轉化，成為具有致癌活性的終致癌物，方可引起腫瘤發(fā)生，這種物質稱為間接致癌物。放射線引起的腫瘤有：甲狀腺腫瘤、肺癌、骨腫瘤、皮膚癌、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等。

　　(2)物理致癌因素

　　離子輻射引起各種癌癥。長期的熱輻射也有一定的致癌作用，金屬元素鎳、鉻、鎘、鈹等對人類也有致癌的作用。臨床上有一些腫瘤還與創(chuàng)傷有關，骨肉瘤、睪丸肉瘤、腦瘤患者常有創(chuàng)傷史。另一類與腫瘤有關的異物是寄生蟲。

　　(3)病毒和細菌致癌

　　1)RNA致瘤病毒：通過轉導和插入突變將遺傳物質整和到宿主細胞DNA中，并使宿主細胞發(fā)生轉化，存在兩種機制致癌：①急性轉化病毒②慢性轉化病毒。

　　2)DNA致瘤病毒：常見的有人類乳頭狀瘤病毒(HPV)與人類上皮性腫瘤尤其是子宮頸和肛門生殖器區(qū)域的鱗狀細胞癌發(fā)生密切相關。Epstein?barr病毒(EBV)與伯基特淋巴瘤和鼻咽癌密切相關。流行病學調查乙型肝炎與肝細胞性肝癌有密切的關系。幽門螺桿菌引起的慢性胃炎與胃低度惡性B細胞性淋巴瘤發(fā)生有關。

　　影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內在因素及其作用機制。

　　遺傳因素

　　1)呈常染色體顯性遺傳的腫瘤如視網膜母細胞瘤、腎母細胞瘤、腎上腺或神經節(jié)的神經母細胞瘤。一些癌前疾病，如結腸多發(fā)性腺瘤性息肉病、神經纖維瘤病等本身并不是惡性疾病，但惡變率很高。這些腫瘤和癌前病變都屬于單基因遺傳，以常染色體顯性遺傳的規(guī)律出現。其發(fā)病特點為早年(兒童期)發(fā)病，腫瘤呈多發(fā)性，常累及雙側器官。

　　2)呈常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征如Bloom綜合征易發(fā)生白血病和其他惡性腫瘤;毛細血管擴張共濟失調癥患者易發(fā)生急性白血病和淋巴瘤;著色性干皮病患者經紫外線照射后易患皮膚基底細胞癌和磷狀細胞癌或黑色素瘤。這些腫瘤易感性高的人群常伴有某種遺傳性缺陷，以上三種遺傳綜合征均累及DNA修復基因。

　　3)遺傳因素與環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生中起協(xié)同作用，而環(huán)境因素更為重要。決定這種腫瘤的遺傳因素是屬于多基因的。目前發(fā)現不少腫瘤有家族史，如乳腺癌、胃腸癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌等。

　　宿主對腫瘤的反應——腫瘤免疫

　　CD8+的細胞毒性T細胞在細胞免疫中起重要作用

　　1)腫瘤抗原可分為兩類：①只存在于腫瘤細胞而不存在與正常細胞的腫瘤特異性抗原。②存在與腫瘤細胞與某些正常細胞的腫瘤相關抗原。

　　2) 抗腫瘤的免疫效應機制。腫瘤免疫以細胞免疫為主，體液免疫為輔，參加細胞免疫的效應細胞主要是(CTL)、自然殺傷細胞(NK)和巨噬細胞。

　　3)免疫監(jiān)視。免疫監(jiān)視在抗腫瘤的機制中有力的證據是，在免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治療的病人中，惡性腫瘤的發(fā)病率明顯增加。

　　(3)其他與腫瘤發(fā)病有關的因素。