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肝臟是身體內(nèi)以代謝功能為主的一個(gè)器官,并在身體里面起著去氧化,儲(chǔ)存肝糖,分泌性蛋白質(zhì)的合成等等的作用。
肝臟也制造消化系統(tǒng)中之膽汁。在醫(yī)學(xué)用字上,常以拉丁語字首Hepato-或Hepatic來描述肝臟或肝臟的(希臘 hēpar ( ?παρ ))。
肝臟是人體內(nèi)臟里大的器官,位于人體中的腹部位置,在右側(cè)橫隔膜之下,位于膽囊之前端且于右邊腎臟的前方,胃的上方。
肝臟是人體消化系統(tǒng)中大的消化腺,成人肝臟平均重達(dá)1.5公斤(約在1-2.5公斤之間;另一說1-1.6公斤),為一紅棕色的V 字形器官。
肝臟是尿素合成的主要器官,又是新陳代謝的重要器官。
肝臟對(duì)來自體內(nèi)和體外的許多非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)如各種藥物、毒物以及體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物,具有生物轉(zhuǎn)化作用。
通過新陳代謝將它們徹底分解或以原形排出體外。這種作用也被稱作“解毒功能”,某些毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化,可以轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒或毒性較小,易于排泄的物質(zhì);但也有一些物質(zhì)恰巧相反,毒性增強(qiáng)(如假神經(jīng)遞質(zhì)形成),溶解度降低(如某些磺胺類藥)。
肝臟的生物轉(zhuǎn)化方式很多,一般水溶性物質(zhì),常以原形從尿和膽汁排出;脂溶性物質(zhì)則易在體內(nèi)積聚,并影響細(xì)胞代謝,必須通過肝臟一系列酶系統(tǒng)作用將其滅活,或轉(zhuǎn)化為水溶性物質(zhì),再予排出。肝臟是主要的藥物代謝器官
其生物化學(xué)反應(yīng)可分四種形式
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如乙醇在肝內(nèi)氧化為乙醛、乙酸,再氧化為二氧化碳和水。這種類型又稱氧化解毒。
②還原作用
某些藥物或毒物如氯霉素、硝基苯等可通過還原作用產(chǎn)生轉(zhuǎn)化,三氯乙醛在體內(nèi)還原為三氯乙醇,失去催眠作用。
③水解作用
肝細(xì)胞含有多種水解酶,可將多種藥物或毒物如普魯卡因、普魯卡因酰胺等水解。
④結(jié)合作用
是肝臟生物轉(zhuǎn)化的重要方式,使藥物或毒物與葡萄糖醛酸、乙酰輔酶A(乙酰化)、甘氨酸、3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸(PASA)、谷胱甘肽等結(jié)合。
有的學(xué)者根據(jù)特有的酶系統(tǒng),將其分為兩型,即相Ⅰ反應(yīng)(通過氧化、還原、羥化、硫氧化、去胺、去羥化或甲基化等生物化學(xué)反應(yīng),包括混合功能性氧化酶,有時(shí)還能使無毒物質(zhì)變?yōu)橛卸?,如異煙肼的乙酰?和相Ⅱ反應(yīng)(如微粒體的二磷酸尿核苷葡萄糖轉(zhuǎn)移酶促使某些物質(zhì)與醛糖酸結(jié)合生成醛糖酸鹽,便于從膽汁和尿中排出)。
由于肝內(nèi)的一切生物化學(xué)反應(yīng),都需要肝細(xì)胞內(nèi)各種酶系統(tǒng)參加。因此,在嚴(yán)重肝病或有門脈高壓、門-體靜脈分流時(shí),應(yīng)特別注意藥物選擇,掌握劑量,避免增加肝臟負(fù)擔(dān)。
長(zhǎng)期服用某種藥物,可以誘導(dǎo)相關(guān)酶活性增加,而產(chǎn)生“耐受性”或“耐藥性”,又因相關(guān)酶特異性差,產(chǎn)生“交叉耐藥性”或藥物協(xié)同作用,引起不良后果。
正常人血膽紅素80~85%來自衰老紅細(xì)胞血紅蛋白,其余來自肝內(nèi)非血紅蛋白的亞鐵血紅素(如肌紅蛋白分解)和骨髓未成熟紅細(xì)胞破壞(無效性紅細(xì)胞生成),又稱旁路膽紅素,意指為亞鐵血紅素代謝的一個(gè)支流。
從單核吞噬細(xì)胞和肝細(xì)胞內(nèi)形成的非結(jié)合膽紅素(間接膽紅素),具有脂溶性,易透過血-腦屏障、胎盤、腸和膽囊上皮等,干擾細(xì)胞代謝功能,必須與血漿中白蛋白結(jié)合(直接膽紅素),才能使其失去原有的脂溶性。
在肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程,任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙,均可使血膽紅素增高,引起黃疸。膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞后與胞漿內(nèi)的Y和Z蛋白相結(jié)合,可以防止向外逆彌散。
某些藥物可以干擾膽紅素與白蛋白的結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)肝細(xì)胞膜受體,或競(jìng)爭(zhēng)Y蛋白,阻礙肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和代謝。
新生兒由于血-腦屏障發(fā)育不全,血漿白蛋白較低,肝細(xì)胞內(nèi)Y蛋白僅為成人濃度4~21%(出生后5~15個(gè)月才達(dá)成人水平),后者是新生兒生理性黃疸的重要原因。
本期嘉賓介紹
女,主任醫(yī)師,上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院感染科主任、中青年名中醫(yī),全國(guó)第二批名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承人,上海市中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才,學(xué)術(shù)任職為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)治未病分會(huì)常委,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合分會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)常委,中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)、感染病分會(huì)及肝病專業(yè)委員會(huì)委員,上海中醫(yī)藥學(xué)會(huì)理事,上海市中醫(yī)藥學(xué)會(huì)感染病分會(huì)主任委員,上海市中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)副主任委員兼秘書長(zhǎng),WHO脂肪肝健康教育基地專家委員會(huì)副主任委員,上海市自身免疫性肝炎學(xué)組委員,《世界感染雜志》和《中國(guó)肝臟病雜志》編委。累計(jì)發(fā)表學(xué)術(shù)論文130余篇,主編了《肝炎、肝硬化秘方大全》、《王育群學(xué)術(shù)思想擷英》、《跟名醫(yī)做臨床-內(nèi)科難病(八)》以及《常見肝膽疾病的中醫(yī)預(yù)防和護(hù)養(yǎng)》,副主編了《實(shí)用藥物手冊(cè)》、《肝膽證廣纂》、《名醫(yī)談肝病》,參編學(xué)術(shù)著作和各類教材20余部。以第一負(fù)責(zé)人承擔(dān)國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目2項(xiàng)(在研1項(xiàng)),市局級(jí)課題5項(xiàng)(已完成),作為主要成員參加“十五”“十一五”國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng)、國(guó)家科技支撐計(jì)劃2項(xiàng)、國(guó)家科技部傳染病重大專項(xiàng)2項(xiàng)、上海市科委重大項(xiàng)目2項(xiàng),上海市申康技術(shù)攻關(guān)項(xiàng)目1項(xiàng)。在自身免疫性肝病臨床與基礎(chǔ)、慢性乙型肝炎中醫(yī)生存質(zhì)量、證候客觀化(基因、代謝組學(xué))等研究方面取得了一定成績(jī),“活血化瘀法在肝病中的臨床運(yùn)用和發(fā)展”榮獲2011年上海醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)(第一完成者)。