多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)
1.患者一級(jí)親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與群體發(fā)病率的關(guān)系
多基因遺傳病中,群體易患性和患者一級(jí)親屬的易患性均呈正態(tài)分布。但是,兩者超過閾值而發(fā)病的部分,在數(shù)量上有所不同?;颊咭患?jí)親屬的患病率比群體患病率要高得多(圖5-7)。
在相當(dāng)多的多基因遺傳病中,群體發(fā)病率為0.1%~1%,遺傳率為70%~80%。在這種情況下可用Edward公式來估計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),即f=√P。式中f代表患者一級(jí)親屬發(fā)病率,P代表一般群體發(fā)病率。例如,中國(guó)人群中,唇裂的發(fā)病率為O.17%,其遺傳率為76%,患者一級(jí)親屬的發(fā)病率f=√0.0017≈4%。
但是,如果群體發(fā)病率和遺傳率過高或過低,則上述Edward公式即不適用。如果一種病的遺傳率高于80%或群體發(fā)病率高于1%,則患者一級(jí)親屬發(fā)病率將高于群體發(fā)病率的開方值(√F);如果一種病的遺傳率低于。70%,或群體發(fā)病率低于0.1%,則患者一級(jí)親屬發(fā)病率低于群體發(fā)病率的開方值。
2.家庭中患病人數(shù)與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
多基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與家庭中患者人數(shù)呈正相關(guān)。當(dāng)一個(gè)家庭中患病人數(shù)愈多,意味著再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)愈高。如一對(duì)夫婦已生過一個(gè)患兒,表明他們帶有一定數(shù)量的致病基因;如已生過兩個(gè)患兒,則說明夫婦二人帶有更多的該病的致病基因,雖然他們本人并未發(fā)病,但他們的易患性必然更接近閾值,再次生育時(shí)的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將增高2~3倍。例如,一對(duì)夫婦生過一個(gè)唇裂患兒后,再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)約為4%;如生過兩個(gè)患兒后,再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)就增高到10%左右。這就是基因的加性效應(yīng)所致。
3.病情嚴(yán)重程度與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
多基因遺傳病中基因的累加效應(yīng)還表現(xiàn)在病情的嚴(yán)重程度上。病情嚴(yán)重的患者必然帶有更多的易感性基因(致病基因),其父母也會(huì)帶有較多的易感性基因,因而他們的易患性更加接近閾值,所以再次生育時(shí)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)地增高。例如,僅有一側(cè)唇裂的患者,其同胞的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為2.46%;一側(cè)唇裂并發(fā)腭裂的患者,其同胞的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為4.21%;兩側(cè)唇裂并發(fā)腭裂的患者,其同胞的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為5.74%。
4.發(fā)病率有性別差異時(shí)與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
當(dāng)一種多基因遺傳病的群體發(fā)病率有性別差異時(shí),表明不同性別的易患性閾值不同。群體發(fā)病率高的性別閾值低,其后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低;相反,群體發(fā)病率低的性別閾值高,其后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高。這是因?yàn)槿后w發(fā)病率低的性別患者,必然帶有較多的易感性基因才能超過閾值而發(fā)病,因此,其子女中將會(huì)有更多的易感性基因而有較高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
治療和預(yù)防
要根治遺傳病,應(yīng)該從基因水平或染色體水平來糾正已發(fā)生的缺陷,這種方法稱為基因治療,屬于基因工程的范疇。但是基因治療在理論上、技術(shù)上還存在著極大的困難,目前談不上臨床應(yīng)用。目前對(duì)遺傳病所能進(jìn)行的治療只是在早期診斷的前提下,通過控制環(huán)境條件(如飲食成分等),調(diào)節(jié)代謝過程,防止癥狀的出現(xiàn),稱為“環(huán)境工程”。
目前能應(yīng)用于環(huán)境工程的治療包括飲食控制療法(如苯丙酮尿癥用低或無苯丙酮酸奶粉喂養(yǎng))、藥物療法(如用維生素B6治療B6 依賴癥,用別嘌呤醇治療痛風(fēng)等)、手術(shù)治療(如脾切除術(shù)治療遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥)、酶的補(bǔ)充(如異體骨髓移植治療戈謝氏病)和對(duì)癥療法(如用抗癲癇藥物控制苯丙酮酸尿癥的驚厥)等。
環(huán)境工程雖然可以減輕或消除一些遺傳病的癥狀,對(duì)個(gè)體來說是有利的,但是治療結(jié)果卻使帶有致病基因的患者不僅存活下來,甚至還能繼續(xù)繁殖后代,而這些患者如果不經(jīng)治療本來可以自然淘汰,至少不會(huì)繁衍后代。所以環(huán)境工程對(duì)整個(gè)人類的影響可能是有害的,它將使致病基因的頻率在人群中逐代提高,從而導(dǎo)致遺傳病發(fā)病率的增高。
結(jié)語:大家在看完了上面的內(nèi)容之后應(yīng)該對(duì)多基因遺傳病有了初步的了解,知道了多基因遺傳病對(duì)人的危害,知道了多基因遺傳病的遺傳幾率。我們?cè)谏钪幸3趾玫牧?xí)慣,加強(qiáng)體育鍛煉,注意飲食調(diào)理,這樣才能減少疾病的發(fā)生。