乙肝疫苗是能預(yù)防乙肝的的藥物,它對(duì)防治乙肝有著很好的功效,那么你們對(duì)乙肝疫苗了解多少呢?知道治療性乙肝疫苗是什么嗎?知道治療性乙肝疫苗分類有哪些嗎?下面我們就來詳細(xì)的了解一下。
治療性乙肝疫苗是指在已經(jīng)感染病原微生物或已經(jīng)患有某些疾病的機(jī)體中,通過誘導(dǎo)特異性的免疫應(yīng)答,達(dá)到治療或防止疾病惡化的天然、人工合成或用基因重組技術(shù)表達(dá)的產(chǎn)品或制品。
1995年前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為,疫苗只作預(yù)防疾病用。隨著免疫學(xué)研究的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)了疫苗的新用途,即可以治療一些難治性疾病。從此,疫苗兼有了預(yù)防與治療雙重作用,治療性乙肝疫苗屬于特異性主動(dòng)免疫療法。
病理
乙型肝炎病毒(HBV)感染的徹底清除,終要通過機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用,但HBV感染人體后,可通過一系列機(jī)制來抑制機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答。
因此,就需要研究闡明HBV的免疫逃逸機(jī)制,并發(fā)展新型免疫療法,并進(jìn)一步提高療效,降低患者的病死率。而目前為止,國內(nèi)外有很多機(jī)構(gòu)都在做治療性乙型肝炎疫苗的研究。
我國在研究方面取得一定進(jìn)展,已有三個(gè)科研機(jī)構(gòu)四個(gè)治療性乙型肝炎疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
分類
治療性乙肝疫苗主要分為基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等?;蚬こ痰鞍滓呙缬址譃橐韵聨追N。
(1)亞單位疫苗
用于慢乙肝治療的亞單位蛋白疫苗是通過基因工程方法生產(chǎn)的重組HBsAg,包含HBV包膜蛋白的不同組分(preS1、preS2、S),并通過哺乳動(dòng)物細(xì)胞及酵母菌系統(tǒng)表達(dá)。用此類疫苗治療慢乙肝,主要依據(jù)預(yù)防性疫苗的常規(guī)劑量,增加了免疫的次數(shù),結(jié)果雖然提示具有一定的治療作用,但其作用只是暫時(shí)的。說明現(xiàn)有的疫苗需要改進(jìn),提高誘導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的能力。
(2)免疫復(fù)合物型疫苗
復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院聞?dòng)衩返葮?gòu)建了HBsAg加人抗HBS免疫球蛋白作為免疫原性復(fù)合物型治療性疫苗,這種疫苗是通過改變對(duì)HBsAg的呈遞方式以誘生有效的免疫,消除免疫耐受性??贵w能對(duì)抗原的免疫原性起到增強(qiáng)的作用,在于增加抗原被APC細(xì)胞捕獲并加工處理,進(jìn)而激活抗原特異性淋巴細(xì)胞,誘導(dǎo)發(fā)生免疫應(yīng)答反應(yīng)。免疫復(fù)合物型疫苗能使HBsAg轉(zhuǎn)基因鼠產(chǎn)生抗HBs抗體,還能清除部分HBsAg轉(zhuǎn)基因鼠的HBsAg,并產(chǎn)生抗HBs抗體。對(duì)14例伴有HBV復(fù)制的慢乙肝患者治療結(jié)果看,9例(64.3%)血清HBV DNA陰轉(zhuǎn),6例(42.9%)HBeAg陰轉(zhuǎn)。
(3)多肽疫苗
由于蛋白抗原終是通過APC細(xì)胞加工處理成表位多肽,與MHC分子結(jié)合后,被特異性的T細(xì)胞識(shí)別,激發(fā)免疫應(yīng)答反應(yīng)。所以對(duì)有效的抗原分子表位研究是研究趨勢(shì)。在對(duì)慢乙肝患者進(jìn)行治療時(shí),發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)產(chǎn)生的CTL應(yīng)答反應(yīng)明顯低于在正常人體內(nèi)誘導(dǎo)的CTL反應(yīng)。對(duì)攜帶者的病毒學(xué)癥及HBeAg血清轉(zhuǎn)換無任何影響。其原因可能是慢性乙肝患者體內(nèi)Th1類細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2分泌減少,Th1/Th2類細(xì)胞因子失衡所致。并且它具有嚴(yán)格的HLA-A2限制性,應(yīng)用范圍有限。
三大類別
(一)蛋白疫苗
蛋白疫苗是目前研究為深入的治療性乙肝疫苗,其主要原理是將乙型肝炎病毒(HBV)衣殼蛋白(如preS1,preS2,S)或核心抗原(HBcAg)進(jìn)行一定的修飾后接種給患者。由于HBV衣殼蛋白和核心抗原均具有較強(qiáng)的抗原性,因此會(huì)誘發(fā)較強(qiáng)的特異性細(xì)胞免疫。