(3)GATA-3和C-Maf

　　GATA-3是一種T細(xì)胞發(fā)育，Th2分化以及Th1/Th2平衡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，GATA-3屬GATA轉(zhuǎn)錄因子家族，它能結(jié)合到WGATAR(W=A/T，R=A/G)DNA序列;IL-5啟動子中存在這樣一個GATA結(jié)合位點(diǎn)，在非Th2環(huán)境內(nèi)，單一的GATA-3便足以激活I(lǐng)L-5啟動子，誘導(dǎo)IL-5基因的轉(zhuǎn)錄，非活化態(tài)的CD4T細(xì)胞表達(dá)低水平的GATA-3mRNA，當(dāng)細(xì)胞向Th2分化時，GATA-3表達(dá)顯著上調(diào);而當(dāng)細(xì)胞朝向Th1方向發(fā)展時，GATA-3表達(dá)則顯著被下調(diào)。

　　發(fā)育中的Th1如過度表達(dá)GATA-3能導(dǎo)致IL-12受體β2亞單位表達(dá)受阻，并同時使IFN產(chǎn)生障礙，研究證實(shí)：GATA-3控制Th2活性通過誘導(dǎo)Th2細(xì)胞因子基因表達(dá)，并且誘導(dǎo)Th細(xì)胞偏向Th2功能分化，在哮喘患者氣道中呈現(xiàn)顯著的GATA-3表達(dá)增加，且此種表達(dá)增加是與IL-5表達(dá)及氣道高反應(yīng)性顯著相關(guān)的，抑制GATA-3可導(dǎo)致局部及全身Th2反應(yīng)遲鈍，局部炎癥反應(yīng)(嗜酸性粒細(xì)胞聚集，黏液過度分泌)減輕，以及IgE生成顯著減少。

　　轉(zhuǎn)錄因子C-Maf被定義為Th2特異因子;具有IL-4啟動子的轉(zhuǎn)錄激活作用，C-Maf陰性小鼠，IL-4生成受阻，但I(xiàn)L-5，IL-13表達(dá)正常，因而仍能產(chǎn)生正常水平IgE，此外，另一些轉(zhuǎn)錄因子：NF-KB，NF-AT，c/EBPB和AP-1對于Th2基因表達(dá)亦是十分重要的。

　　2、炎癥細(xì)胞黏附機(jī)制

　　由于細(xì)胞因子激活毛細(xì)血管(靜脈端)內(nèi)皮微結(jié)構(gòu)，也包括氣道上皮，導(dǎo)致黏附分子活性增加，包括有E-選擇素家族中的內(nèi)皮-白細(xì)胞黏附分子-1，球蛋白超級家族中的細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)，血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)等，促進(jìn)了各種白細(xì)胞在毛細(xì)血管壁的聚集，附壁及遷徙，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞在氣道內(nèi)聚集。

　　3、氣道上皮與基質(zhì)相互作用的機(jī)制

　　在哮喘的氣道，可見支氣管上皮細(xì)胞高度異常;結(jié)構(gòu)上的改變包括柱狀上皮細(xì)胞從它們附著的基底部分離，功能上的改變包括前炎因子，生長因子以及系列炎性介質(zhì)生成酶的表達(dá)增加，在損傷的上皮結(jié)構(gòu)下方，有上皮下成纖維細(xì)胞的增生，以及由此引起間質(zhì)膠原沉積增厚及上皮下基底膜密度的增強(qiáng)。

　　哮喘氣道上皮此種特征性病理改變，可能是與調(diào)節(jié)上皮損傷修復(fù)的主要生長因子——表皮生長因子(EGF)受體受損，繼而由此介導(dǎo)了上皮非正常修復(fù)有關(guān)，表皮生長因子受體的表達(dá)異?？赡芤鹕L因子群之間的平衡改變，如促進(jìn)表皮生長的EGF生成減少而使轉(zhuǎn)移生長因子(TGF)表達(dá)增高，后者可促進(jìn)基質(zhì)成纖維細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞增殖，此外一些參與氣道收縮及重塑的重要因子如內(nèi)皮素-1，還具有促進(jìn)炎癥因子表達(dá)的效應(yīng)。

　　使上皮修復(fù)持續(xù)活躍并趨向一種非正常愈合的過程，在Th2細(xì)胞因子局部內(nèi)環(huán)境的協(xié)同作用下，上皮間充質(zhì)營養(yǎng)單位之間的交流發(fā)生改變，上皮下成纖維細(xì)胞被活化使過量基質(zhì)沉積，不僅如此，活化的上皮細(xì)胞與上皮下成纖維細(xì)胞還可生成釋放大量的炎性介質(zhì)，導(dǎo)致氣道重塑，并向全氣道擴(kuò)展，由此推測，保護(hù)氣道黏膜，恢復(fù)正常上皮細(xì)胞表型，可能在未來哮喘治療中占有重要地位。

　　4、氣道的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制

　　哮喘病人的氣道對外界刺激的反應(yīng)閾降低，過去認(rèn)為：副交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增高與氣道高反應(yīng)性有關(guān)，進(jìn)一步研究證實(shí)，氣道的神經(jīng)調(diào)節(jié)除了經(jīng)典的膽堿能和腎上腺能神經(jīng)系統(tǒng)外，還存在著非膽堿能，非腎上腺能神經(jīng)系統(tǒng)，這些神經(jīng)末梢可釋放一些神經(jīng)肽類，其中P物質(zhì)，神經(jīng)激肽A，神經(jīng)激肽B，降鈣素基因相關(guān)肽等可引起支氣管平滑肌收縮。

　　黏液分泌過度，血管通透性增強(qiáng);另一些介質(zhì)包括血管活性腸肽(VIP)及氧化亞氮(NO)可使支氣管平滑肌舒張，此中NO的作用日益受到重視，在正常情況下主要產(chǎn)生構(gòu)建型NO(cNO)，在哮喘發(fā)病過程中，細(xì)胞因子刺激氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生的誘導(dǎo)型NO(iNO)，則可使血管擴(kuò)張，加重炎癥過程。

　　5、病理

　　廣泛的氣道狹窄是產(chǎn)生哮喘臨床癥狀重要的基礎(chǔ)，氣道狹窄的機(jī)制包括：支氣管平滑肌收縮，黏膜水腫，慢性黏液栓形成，氣道重塑及肺實(shí)質(zhì)彈性支持的丟失。

　　哮喘發(fā)病早期或急性發(fā)作時產(chǎn)生的氣道狹窄，多為氣道平滑肌收縮和黏膜水腫，此時很少發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性改變，氣道狹窄有較大的可逆性;隨著病情持續(xù)，黏膜水腫進(jìn)一步發(fā)展，且由于炎性細(xì)胞特別是嗜酸性粒細(xì)胞聚集，黏液分泌亢進(jìn)，可出現(xiàn)慢性黏液栓形成。

　　此時臨床癥狀持續(xù)且緩解不完全，若哮喘反復(fù)發(fā)作，即可進(jìn)入氣道不可逆階段，主要表現(xiàn)為支氣管平滑肌肥大，氣道上皮細(xì)胞下的纖維化及氣道重塑，及周圍肺組織對氣道的支持作用消失，此時即使用大劑量皮質(zhì)激素，效果仍較差。

　　支氣管哮喘怎么治

　　目前尚無特效的治療辦法，但堅(jiān)持長期規(guī)范化治療可使哮喘癥狀得到良好控制，減少復(fù)發(fā)甚至不再發(fā)作。

　　1.治療目標(biāo)

　　(1)完全控制癥狀。

　　(2)預(yù)防疾病發(fā)作或病情加劇。

　　(3)肺功能接近個體佳值。

　　(4)活動能力正常。

　　(5)提高自我認(rèn)識和處理急性加重的能力，減少急診或住院幾率。

　　(6)避免藥物的不良反應(yīng)。

　　(7)防止不可逆性氣道阻塞。

　　(8)預(yù)防哮喘引起死亡。

　　2.哮喘防治基本臨床策略

　　(1)長期抗炎治療是基礎(chǔ)的治療，首選吸入激素。

　　(2)應(yīng)急緩解癥狀的首選藥物是吸入β2激動劑。

　　(3)規(guī)律吸入激素后病情控制不理想者，宜加用吸入長效β2激動劑，或緩釋茶堿，或白三烯調(diào)節(jié)劑(聯(lián)合用藥);亦可考慮增加吸入激素量。

　　(4)重癥哮喘患者，經(jīng)過上述治療仍長期反復(fù)發(fā)作時，可考慮做強(qiáng)化治療。即按照嚴(yán)重哮喘發(fā)作處理(給予大劑量激素等治療)，待癥狀完全控制、肺功能恢復(fù)佳水平和PEF波動率正常后2至4天后，漸減少激素用量。部分病人經(jīng)過強(qiáng)化治療階段后病情控制理想。

　　結(jié)語：上面就是小編給大家介紹的支氣管哮喘的相關(guān)內(nèi)容，看了上面的知識，大家對于支氣管哮喘應(yīng)該更加了解了吧，大家應(yīng)該應(yīng)該知道支氣管哮喘的病因以及治療方法是什么了吧，希望小編的介紹對大家有所幫助，后小編祝大家身體健康。