2、以藥理學(xué)為依據(jù),盡量不選擇作用機(jī)制相同的藥物
抗癲癇藥物可通過結(jié)合、滅活受體的不同離子通道而發(fā)揮抗癇作用。如,苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、撲癇酮、拉莫三嗪可結(jié)合、滅活鈉離子通道;安定類和苯巴比妥能改變對(duì)GABA敏感的氯離子通道;乙琥胺和丙戊酸鈉改變丘腦神經(jīng)元T型鈣通道。如果選擇作用機(jī)制相同的藥物,有時(shí)不但不會(huì)增加其療效,有時(shí)還會(huì)增加其副作用。
3、同時(shí)要針對(duì)發(fā)作類型選藥,明確不良反應(yīng),及時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度,注意調(diào)整劑量。
目前認(rèn)為抗癲癇藥的有效聯(lián)合為:①卡馬西平(苯妥英鈉)+丙戊酸鈉;②卡馬西平(苯妥英鈉、丙戊酸鈉)+苯巴比妥;③卡馬西平(苯妥英鈉、丙戊酸鈉)+非氨脂(或加巴噴丁、拉莫三嗪、氨已烯酸)。
三、新型抗癲癇藥物的應(yīng)用
目前國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用的抗癲癇新藥主要用于難治性癲癇,人們從癲癇機(jī)制方面來定向設(shè)計(jì)和篩選新型抗癲癇藥物,主要通過以下三個(gè)途徑:①增強(qiáng)γ—氨基丁酸及其受體的功能,加強(qiáng)中樞抑制功能;②降低中樞興奮性氨基酸及其受體的功能,降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性;③作用于離子通道。新型抗癲癇藥物主要有加巴噴丁(Gabapentin,GBP)、拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)、氨已烯酸(Vigabatrin,VGB)、非氨脂(Felbamate,FBM)、奧卡西平(Oxcarbazepine,OCBZ)、托吡酯(Topiramate,TMP)等。
四、非抗癲癇藥的輔助治療
1、鈣離子拮抗劑
有研究顯示,在癲癇發(fā)作時(shí),細(xì)胞外鈣離子立即降低,細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加,同時(shí)神經(jīng)遞質(zhì)釋放也增加,從而提示癲癇發(fā)作中,鈣離子起著相當(dāng)重要的作用。目前使用的鈣離子拮抗劑主要是可以通過血腦屏障的尼莫地平和氟桂利嗪。主要作用機(jī)制是阻斷L、T型鈣離子通道,阻滯鈣離子內(nèi)流。
2、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及糖皮質(zhì)激素
作用機(jī)制不清楚,外源性ACTH可能通過抑制下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素分泌而發(fā)揮作用。新近研究認(rèn)為ACTH作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì),可直接作用于GABA受體和苯二氮卓類受體,或作為一種神經(jīng)調(diào)質(zhì),調(diào)節(jié)神經(jīng)類固醇和腺嘌呤生成,對(duì)GABA間接發(fā)揮作用,從而起到抗癲癇作用。ACTH與強(qiáng)地松的作用相當(dāng),ACTH推薦劑量為20IU/d,肌肉或靜脈滴注,2周后評(píng)價(jià)療效,如果完全控制,則換強(qiáng)地松2mg/(Kg.d),連續(xù)2周,如果ACTH 無反應(yīng),可加量至30~40IU/d,再用4周,如果再不能控制,則換強(qiáng)地松4周,總療程3~4個(gè)月。激素治療對(duì)70%嬰兒痙攣癥有效,但有1/3的患兒復(fù)發(fā),再次治療75%有效。
3、丙種球蛋白
小兒難治性癲癇患兒血清中免疫球蛋白低于正常,并伴有IgG亞類缺陷,提示難治性癲癇可能與患者體內(nèi)自身免疫功能異常有關(guān)。丙種球蛋白含有 IgG,同時(shí)具備免疫增強(qiáng)及免疫抑制兩方面的作用,其真正的作用機(jī)理并不清楚,推測(cè)免疫球蛋白于神經(jīng)組織結(jié)合后起到穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用,但也不排除免疫球蛋白增強(qiáng)抗癲癇藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。Lennox—Gastaut綜合征應(yīng)用大劑量的免疫球蛋白有一定效果。靜脈注射人血丙種球蛋白總量為 800~2500mg/Kg,分50~60天。但也有學(xué)者認(rèn)為丙種球蛋白治療難治性癲癇沒有肯定的療效。
4、促甲狀腺素釋放激素
曾試用于難治性癲癇,有50%有效,但由于藥源和價(jià)格問題,目前難以廣泛研究。但有學(xué)者認(rèn)為療效不肯定。
5、別嘌呤醇
抑制次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤,次黃嘌呤可能是安定類受體的內(nèi)源性結(jié)合物,故有一定抗驚厥作用。開始劑量為3~10mg/(Kg.d),大劑量為15mg/(Kg.d)。
難治性癲癇病因復(fù)雜,診斷錯(cuò)誤、選藥不當(dāng)、用藥劑量不足、患者依從性差等都可能導(dǎo)致難治性癲癇,因此一定要診斷明確,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行合理的用藥治療,如用藥治療效果不佳,盡早選擇其他合適的治療方式。
結(jié)語:上文介紹難治性癲癇治療方法大家記住了嗎,還有難治性癲癇的用藥原則大家也要注意哦。如果您覺得文章說的還不錯(cuò)的話也別忘記把分享給有需要的朋友們哦。